Si trova all’assedio di Milano. Con il fratello Ludovico contatta un capitano di Giovanni dei Medici, Niccolò dei Lanzi al fine di impadronirsi di un rivellino di Porta Renza: la congiura viene scoperta ed il Lanzi è giustiziato.

Lascia Piacenza per passare alla difesa di un ponte sul Po e rafforzarvi i presidi che vi sono stati posti da Roberto Boschetti. Scopre nella città un trattato ordito ai danni dei pontifici;  lo rivela al commissario Francesco Guiccciardini. Nello stesso mese su pressione del Connestabile di Borbone, defeziona nel campo avversario. Carlo V lo crea gentiluomo della sua casa; Pietro Francesco Barbiano da Belgioioso è chiamato a far parte del senato di Milano; gli sono, poi, condonate le pene che gli sono state comminate in precedenza e gli sono restituiti i beni confiscatigli nel passato. Gli è dato, infine, il comando di un colonnello di 3000 fanti.

Conduce truppe spagnole a Milano eludendo la sorveglianza del Saint-Pol e dei veneziani. Da Voltaggio, infatti, invece di prendere la normale strada del tortonese e dell’ alessandrino, si dirige verso il piacentino e giunge a Varzi, valica il Po nottetempo presso Arena Po dove i suoi uomini riescono ad imbarcarsi su navigli arrivati apposta da Piacenza.

Affianca Antonio  di Leyva alla conquista di Novara ed a quella di Abbiategrasso. Si unisce con i lanzichenecchi del duca di Brunswick e con costoro si pone all’assedio di Lodi. Ottiene Mortara.

Segue gli imperiali nella spedizione contro il corsaro barbaresco Barbarossa; prende parte alla conquista di La Goletta ed in uno scontro mette in fuga gli avversari.

Si accampa a Santa Giustina ed a Cividale, nei pressi di Mirandola, con 1000 fanti italiani e 6 pezzi di artiglieria da campagna; si congiunge con il colonnello del Tamis (9000 lanzichenecchi) e si colloca all’ assedio della località.