Combatte Pier Saccone Tarlati. Prende parte all’assedio di Castiglion Fiorentino; vi costruisce una bastia e si ferma nel contado per quarantacinque giorni fino all’ultimazione dell’ opera.

Assale Castiglion Fiorentino; fa venire al campo 5000 fanti (dei quali 1000 forniti dai perugini);  alla testa di tali truppe inizia a dare numerosi assalti alle mura.

Affianca i Monaldeschi della Cervara ai danni di Orvieto. Entra nella città per la Porta della Pusterla, giunge fino alla fontana di Santo Stefano e con Cataluccio da Bisenzo uccide Benedetto Monaldeschi della Vipera:  l’attacco è tuttavia respinto da Pietruccio di Pepo dei Monaldeschi del Cane.

Al servizio del cardinale Egidio Albornoz contro le truppe del signore di Milano Bernabò Visconti: è convocato al consiglio di guerra che si tiene a Montefiascone.

Entra in Forlì ed è armato cavaliere con Albertaccio Ricasoli. A ciascuno dei due condottieri sono consegnati 200 ducati affinché possano acquistare una cavalcatura di pregio di loro scelta.

Si sposta alla difesa di Bologna con diciotto bandiere di cavalli; entra nella località per la Porta di San Felice. Con Gomez Albornoz contatta Giovanni Manfredi che si offre di combattere il Visconti a fronte di alcune concessioni.

Prende possesso di Bologna con Blasco Fernandez allorché Giovanni Visconti da Oleggio cede la città allo stato della Chiesa in cambio di Fermo, del rettorato della Marca e di una provvigione annua di 12000 ducati e di altri 80000 ducati a saldo delle spese militari sopportate. Il Farnese emana immediatamente un editto in cui è minacciato l’esilio a tutti coloro che provochino tumulti. Gli è pure consegnata la rocca di San Felice per proteggere gli ultimi giorni di permanenza nella città dell’Oleggio.

Viene segnalato ancora a Bologna al solenne ingresso del cardinale Albornoz: il prelato lascia il campo di San Michele al Bosco ed entra nella città per la Porta di San Mammolo.

Lascia in segreto la Romagna con Galeotto Malatesta e si sposta con 800 barbute alla difesa di Bologna minacciata da Giovanni da Bileggio. Penetra nottetempo nella città per la Porta di San Donato.

Il cardinale Albornoz promette paga doppia e mese completo in caso di vittoria sui viscontei: i nemici iniziano a costruire una bastia al ponte di San Ruffillo per tagliare il flusso dei rifornimenti a Bologna  provenienti da Firenze. Piero Farnese si collega con Galeotto Malatesta e Malatesta Ungaro; si colloca all’ala destra, agli ordini di Gomez Albornoz, con il padre Nicola.  I viscontei sono sconfitti. Nel corso del combattimento assume il comando delle truppe del suo settore allorché il cardinale Albornoz, gravemente ferito, deve abbandonare il campo. E’ catturato Giovanni di Bileggio; nello scontro,  in cui anche il Farnese rimane ferito in modo serio, sono uccisi 970 uomini e sono fatti prigionieri 1300 soldati.

Staziona alla guardia della bastia di San Felice, posta su un ponte del Reno vicino a Bologna. Respinti gli attacchi portati dagli avversari, raccoglie con Ciappo da Narni 1500 cavalli e si mette al loro inseguimento. Li tallona fino a Corticella; sorprende di notte i nemici a Granarolo dell’ Emilia.  Tra i viscontei sono catturati 150 uomini; molti sono pure gli uccisi nelle loro file.

Il senato di Roma lo invia in soccorso dei fiorentini per combattere i pisani. Viene nominato capitano generale al posto di Rodolfo da Varano. Gli sono consegnati in anticipo 2000 fiorini. A marzo da Firenze si porta in Val di Nievole dove è concentrato il grosso delle truppe. A Lucca, nel frattempo, gli abitanti capeggiati dagli Obizzi cercano di sollevarsi. Il tentativo fallisce con la condanna a morte o all’esilio dei capi della congiura. Tale esito convince Piero Farnese ad allontanarsi dal lucchese;  i pisani, agli ordini di Rinieri da Baschi, possono in tal modo continuare ad assediare Barga ed a scorrere nel volterrano.

Si muove da Fucecchio con 2000 barbute e 5000 fanti; si dirige a Ceruglio (Montecarlo);  giunge alle porte di Pisa: penetra nel borgo di San Marco, vi fa battere moneta e correre un palio “alle puttane”. I pisani catturano 42 cittadini, dei quali alcuni sono decapitati, ed alcuni forestieri: Piero Farnese comprende che il trattato su cui ha contato per entrare nella città nemica è stato scoperto.  Senza saccheggiare il contado ritorna a Pescia. Preme sui fiorentini affinché assoldino la Compagnia Bianca di Alberto Sterz: il suo consiglio non è ascoltato  cosicché gli inglesi passano agli stipendi dei pisani. Affretta le operazioni prima dell’arrivo dei  soccorsi per gli avversari. In Garfagnana fa ribellare Castiglione ed altri castelli inviandovi Spinello dei Tolomei e Corrado da Jesi con 300 cavalli e 200 masnadieri. Costoro cadono in un agguato teso loro da Rinieri da Baschi;  i fiorentini perdono le recenti acquisizioni.

Si avvia a Bagno a Vena con 800 cavalli, tra cui molti ungheri, e 800 fanti. Gli viene contro Rinieri da Baschi (600 cavalli e molti fanti) che gli taglia la strada, mentre altre truppe  circondano il Farnese alle spalle ed ai lati. Il condottiero prima dello scontro arma cavaliere Simone da Varano; di seguito, ordina le schiere, le fa scendere da cavallo ed incita i suoi uomini a combattere con le spade, invece delle lance a causa della natura accidentata del terreno. Il combattimento dura due ore e mezzo ed è estremamente feroce: Rinieri da Baschi è catturato con le armi in mano.  Molti sono i morti d’ambo le parti. Il giorno dell’ Ascensione Piero Farnese ritorna a Firenze con 150 cavalli catturati nello scontro; è accolto con tutti gli onori; rifiuta l’offerta di una ghirlanda d’alloro ed accetta in dono 4 destrieri. In una delle tante manifestazioni cittadine arma cavaliere il gonfaloniere Niccolò Alberti. Riceve l’insegna reale e quella del comune. Di seguito parte da Empoli  con 2500 cavalli e molti balestrieri e fanti; a Cecina supera a forza un fossato e vince la resistenza di 300 cavalli accampati a Castel del Bosco; da Ponsacco valica la Val di Calci e si porta a Caprona  dando alle fiamme a case ed a palazzi. Incendia Cascina e depreda tutto il contado fino a Rignone; da questa località invia ai pisani il guanto di sfida. 2  connestabili ai suoi ordini, Amerigone Tedesco (60 barbute) ed Otto Tedesco (100 barbute), attaccano i cavalli ed i fanti nemici sotto le  mura di Pisa; vittoriosi all’ inizio contro 300 cavalli, sono vinti e fatti prigionieri da 600 barbute e dagli uomini usciti dalla città in gran numero agli ordini del podestà. Il Farnese chiama allora a raccolta 300 barbute e si getta sugli avversari che volge in fuga. Molti i morti ed i  prigionieri tra i pisani, numerosi anche gli annegati nell’Arno; i fiorentini si spostano a Rignone ed a Spedaletto dove battono moneta con l’effigie di San Giovanni ed una volpe a rovescio indicante i pisani. La retroguardia del Farnese viene attaccata dagli avversari;  anche questo assalto risulta inefficace. Il condottiero si sposta a Peccioli non stancandosi mai di nuocere il più possibile agli avversari.

E’ rigettato da Marti due volte; assedia invano Montecalvoli;  si ritira solo alla voce del prossimo arrivo della Compagnia Bianca. Entra in Barga da tempo assediata dai nemici con 3 battifolli: rifornisce la località di vettovaglie e distrugge due  bastie poste a Sommocolonia. Giunge a Castelfiorentino.  E’ qui  colpito dalla peste; è condotto a San Miniato al Tedesco (San Miniato) dove muore a metà mese. Sempre per  la peste muoiono anche 60 connestabili. E’ sepolto a Firenze nella chiesa di Santa Reparata (Santa Maria del Fiore) in un’arca funebre (disegno di Andrea Orcagna) sormontata dalla sua immagine a cavalcioni su un mulo, così come era successo nella battaglia vinta contro i pisani a Bagno a Vena. Il sepolcro è fregiato dei gigli azzurri di casa Farnese, del giglio fiorentino, della croce del popolo e dell’aquila con il drago di parte guelfa. Diciassette anni dopo i pittori Angelo e Giuliano Gaddi sono stati incaricati di ornarlo con dipinti. A Napoli (Palazzo Capodimonte, Museo) si trova una stampa (disegno di Taddeo Zuccari ed incisione di von Georg Gaspar Penner) in cui viene rappresentato “L’ingresso trionfale di Piero Farnese in Firenze”.