Ottiene dalla divisione dei beni paterni le terre di Canove, di Castel Merlino e di  Molino di Cignano, oltre ai beni immobili di Cremona e di Brescia ed il feudo di Verola Alghisi (Verolanuova) dove vive con il fratello Niccolò.

Si trova a Bologna per le nozze di Annibale Bentivoglio con una figlia di Ercole d’Este. Ha l’incarico di giudice in una giostra destinata agli uomini d’arme.

Partecipa (da spettatore) alla battaglia di Fornovo, inquadrato nell’ala sinistra con Antonio da Montefeltro e 492 lance che restano inutilizzate nel corso del combattimento. Trasferito in Piemonte, giunge a Vespolate;  affianca gli sforzeschi all’ assedio di Novara.

Vive a Brescia. E’ chiamato in suo soccorso dal cognato Giberto Pio quando costui si appropria della parte di Carpi appartenente a Lionello Pio. Chiede ai veneziani il permesso di intervenire. Subito dopo si muove sotto Carpi.

Accoglie in Brescia con 200 cavalli l’ex regina di Cipro Caterina Corner, invitata dal fratello Giorgio podestà della città. Nell’occasione  dà ospitalità a Gaspare ed a Galeazzo da San Severino, intervenuti con il loro seguito per partecipare ad una giostra.

Entra a far parte della compagnia di Niccolò Orsini. Si trova tra Valeggio sul Mincio e Legnago per unirsi con il Gonzaga e spostarsi in soccorso dei pisani.

Tenta di raggiungere la Toscana attraverso il mantovano: il Gonzaga non gli concede il passo a Gazzo.

Segue l’Orsini a Fontanella;  entra in Treviglio con Luigi Avogadro. Si dirige verso Soncino; con la resa di Cremona vi è la rassegna della sua compagnia.

Staziona sempre attorno a Lodi con la compagnia di Alessandro Colleoni e quella di Ludovico da Vilmercate (140 uomini d’arme).

Si reca a Venezia; nel Collegio dei Pregadi deve scusarsi per avere dato ospitalità ai San Severino suoi parenti. Il doge Leonardo Loredan lo rimprovera.

Ha una discussione con il podestà di Brescia Andrea Loredan che si lamenta a Venezia per la sua disobbedienza ad una legge che proibisce a chiunque di portare armi: il Gambara lo schiaffeggia. E’ invitato subito a presentarsi in Collegio nella capitale. Vi si porta con Giulio da Martinengo per giustificarsi.

Anche alcuni nobili bresciani lo accusano di tenere modi sprezzanti: è tenuto un giudizio in Brescia. A marzo viene attaccato nuovamente nel Collegio dei Pregadi per il suo comportamento.

Combatte gli imperiali; la condotta gli viene aumentata di altri 60 cavalli. Il costo complessivo della sua compagnia ammonta nell’anno a 4272 ducati. Prende parte alla battaglia di Tai di Cadore. Si precipita dai monti vicini e percuote gli avversari nel fianco; li mette in fuga coadiuvato dai fanti di Carlino Naldi e di Babone Naldi nonché dai cavalli leggeri e dai fanti di Rinieri della Sassetta che intervengono dall’ altro lato.

Partecipa alla battaglia di Agnadello: si dà subito alla fuga con Luigi Avogadro e Taddeo della Motella. Fatto prigioniero, è condotto da Galeazzo da San Severino davanti al re di Francia Luigi XII;  è liberato dietro il pagamento di una taglia. I veneziani non gli concedono il permesso di rientrare a Brescia; il Gambara scioglie la propria compagnia, provoca alcuni disordini e con Luigi Avogadro favorisce la capitolazione della città nelle mani dei francesi. Si fa consegnare dai transalpini il podestà di Brescia Sebastiano Giustinian e lo rimanda a Venezia sano e salvo.

Viene accusato di tradimento dai veneziani anche perché con Marco da Martinengo ed il fratello Niccolò capeggia in Brescia la fazione filofrancese. I francesi, da parte loro, lo infeudano con il fratello di Quinzano d’Oglio e Manerbio; la comunità di Gottolengo accetta spontaneamente il suo dominio. I nuovi territori gli procurano un reddito ulteriore di 2050 scudi.

Gli sono confermati dal sovrano i nuovi feudi: gli è posta la sola condizione che al fisco governativo siano riservati i proventi del dazio sulle mercanzie, le tasse dei cavalli, le entrate del sale  e che tali terre devono essere riconosciute come donazione regia. Segue il re Luigi XII in Francia. E’ nominato dal sovrano ciambellano, gentiluomo di camera, consigliere e capitano.

Rientra a Brescia. Il suo tentativo di imporre la propria supremazia nella città e nel contado gli aliena il favore di molti nobili bresciani tra i quali l’Avogadro. Costoro iniziano a tramare per restituire Brescia ai veneziani.

Al campo di Olmo; si trasferisce alla guardia di Vicenza. Inizia a trattare con i veneziani. I contatti avranno un loro seguito senza, tuttavia, giungere ad una sua adesione alla causa della Serenissima.

Avvia delle trattative coperte con i veneziani per essere perdonato; attraverso il papa Giulio II (o meglio il cardinale di Pavia Francesco Alidosi) si offre di consegnare Brescia alla Serenissima. I veneziani, seppure con qualche perplessità, accettano il colloquio; la trattativa si conclude presto con un nulla di fatto per  volontà dello stesso Gambara.

Entrano in Brescia alcune compagnie di soldati francesi. Costoro provocano con le loro prepotenze gli abitanti della città. Ai primi del mese si verificano numerosi incidenti. Scoppia una rissa in piazza del Novarino tra i cittadini ed i fanti guasconi del Baiardo. Vi sono 4 morti e 12 feriti. Al termine dei disordini i guasconi si raccolgono attorno alle loro insegne e puntano contro la casa del Gambara con il proposito di assalirla, perché tra i cittadini è stato riconosciuto con la spada in mano un suo nipote. Il Gambara è costretto ad abbandonare Brescia per le minacce del Baiardo nei suoi confronti.

Nel trevigiano. A fine per una malattia sopraggiuntagli decide di rientrare a Brescia. Supera il Piave, si ferma nel castello di Collalto da dove non può momentaneamente proseguire nel suo viaggio per l’aggravarsi del suo male. Viene qui a trovarlo il cardinale Federico da San Severino. Ad ottobre raggiunge  Conegliano e da qui raggiunge Brescia.

A metà mese muore a Brescia. E’ sepolto nella tomba di famiglia a Pralboino, nella chiesa del convento francescano di Santa Maria degli Angeli. Sposa Alda Pio, figlia di Marco, e Giulia da Tolentino, figlia di Antonio.