A Milano. Prima di lasciare la Lombardia per la Borgogna gli sono consegnati dagli emissari di Carlo il Temerario una prestanza di quattro mesi e 100 scudi. E’ assoldato con 400 lance dal sire di Chateauguyon.

Con la morte a Nancy del duca di Borgogna il Guzzoni ritorna ad Osimo, dove è richiamato sia da ragioni familiari, sia dalle discordie della sua città con Ancona.

Gli anconetani, 4000 uomini (tra cavalli e schioppettieri anconetani, camerinesi ed ascolani) comandati da Astorgio Scottivoli, si mettono a depredare il territorio vicino a Cesa ed ai suoi possedimenti di Monte Gallo. Il Guzzoni esce da Osimo con 800 uomini, (squadre di cavalleria leggera e pesante), per affrontare gli avversari tra Santo Stefano e Bellafiora. I nemici si dispongono parte tra Montecerno ed Offagna al comando del Buldone, parte sulle colline di Santo Stefano agli ordini dello stesso Scottivoli, parte tra Bellafiora e San Biagio agli ordini dello Zampino. Il Guzzoni si scaglia contro le truppe del terzo capitano che dispone di molti fanti armati di schioppetti, spingarde e balestre. La sua azione obbliga gli avversari ad abbandonare le  posizioni originarie per prestare soccorso alle milizie dello Zampino che si trovano in difficoltà. I fanti di Astorgio Scottivoli si precipitano alle spalle degli osimani; sono colti alla sprovvista dalle truppe di riserva che lo stesso Guzzoni ha nascosto in precedenza nel fosso di San Valentino. Anche gli anconetani sono colti  alle spalle; sono costretti a ritirarsi lasciando sul terreno 200 morti, contro 30 uomini di parte osimana. Il Guzzoni entra trionfante in Osimo con lo stendardo maggiore di Ancona e 200 prigionieri.

Transita per Cesena. Il capitano della città Giorgio dal Borgo non lo alloggia in modo confacente. Boccolino Guzzoni lo uccide e si sposta a Taipano; espelle gli abitanti dalle loro case ed ammazza altri 2 cittadini.

Milita agli stipendi degli aragonesi.  Non gode di alcuna condotta e gli è riconosciuta una provvigione annua di 300 ducati. Ad Osimo gli sono confiscati i beni dai pontifici con il pretesto di una sollevazione organizzata nella città dal padre Guzzone.

In tale conflitto figura tra i capitani aragonesi senza condotta e stipendio di 300 ducati. Si distingue all’assedio di Otranto. E’ armato cavaliere dal re Ferrante d’Aragona dopo avere ucciso in duello un capitano turco: alla fine della campagna gli è assegnata dal duca di Calabria Alfonso d’Aragona una scorta personale di 100 cavalli morlacchi, che hanno militato con i turchi nel recente conflitto..

Depreda l’agro romano con i Colonna. Gli è riconosciuta dagli aragonesi una provvigione di 300 ducati.

Viene nominato gonfaloniere di Osimo: contrasta la politica dei nobili a favore del partito popolare. Cerca di divenire signore della città. Gli aristocratici si oppongono alle sue mire. Il tempo trascorre senza che sia in grado di realizzare i suoi disegni.

Agli stipendi del papa Innocenzo VIII contro gli aragonesi del re di Ferrante d’Aragona. Ha l’incarico di governatore militare di Osimo. Abbandona in breve tempo l’esercito pontificio  per la presenza del commissario  Pierdomenico Leopardi. Rientra in città con il pretesto di sposarsi.

Gli sono concesse dagli aragonesi una condotta di 50 uomini d’arme, di 20 balestrieri a cavallo, di 100 fanti ed una provvigione di 300 ducati. Con Francesco da Jesi ha il compito di scacciare i pontifici dall’osimano e dallo jesino.

E’ convocato dai priori di Osimo per chiarire  i sospetti a suo carico di volersi fare signore della città. Raduna, viceversa, le sue truppe e con 400 armati (tra cui la compagnia di morlacchi) entra nella città ed irrompe nel palazzo dei magistrati. Spalleggiato dai propri famigliari uccide di sua mano 3 consiglieri del comune tra i quali il vecchi Giacomo Giacomo Leopardi; altri 4 magistrati sono ammazzati dai suoi uomini; fanti e cavalli morlacchi, coadiuvati dalla popolazione fanno strage dei suoi nemici e mettono a sacco le case dei nobili.  Si impadronisce della fortezza del Cassero alla cui difesa si trovano solo 15 soldati. Sfugge, tuttavia, alla morte il principale emulo Pierdomenico Leopardi. Il governatore della Marca Ludovico Agnelli si collega con i fuoriusciti del partito aristocratico.  Ogni tentativo di recuperare la città si rivela inutile.

I veneziani invitano il Guzzoni a capitolare di fronte ai pontifici con la mediazione di Giulio Cesare da Varano. Rifiuta;  viene scomunicato; raccoglie truppe e rafforza le difese di Osimo con il denaro che gli è fatto avere dagli aragonesi.

Alla conclusione della guerra si accorda con l’ambasciatore del duca di Urbino   Guidobaldo da Montefeltro; promette di restituire Osimo in cambio della cessazione di ogni persecuzione. I pontifici non rispondono ed il Guzzoni riprende la via delle armi: cerca di coinvolgere alla sua causa Roberto da San Severino quando costui, abbandonato da tutti, è obbligato alla fuga verso il veneziano.

I pontifici si accampano lungo il Musone per dare il guasto al contado ed assediare Osimo: i suoi beni sono confiscati a favore di Pierdomenico Leopardi.

E’ sconfitto a Vaccaro. Stretto sempre più da vicino dai pontifici, spedisce come suoi ambasciatori a Costantinopoli i nipoti Pietro Baligani e Leone Pifero per chiedere soccorsi al sultano. Di seguito  invia al sultano un altro nipote, Angelo Malazampa, allorché viene a conoscenza che i precedenti emissari sono stati catturati con la risposta. Anche un terzo ambasciatore è catturato a Lecce. Le istruzioni affidate ai suoi messaggeri riguardano in particolare l’offerta della conquista della Marca a favore del sultano dietro l’invio di 12000 soldati. Per sé chiede di essere nominato capitano generale della fanteria ottomana collocata stabilmente in Italia ed una provvigione annua di 4000 ducati contro l’obbligo di tenere costantemente in attività 200 lance e 100 balestrieri a cavallo.

Viene assalito dal cardinale Giuliano della Rovere che si attenda a Montefano. I pontifici fanno uccidere davanti alle mura di Osimo un suo nipote perché egli non vuole arrendersi. Non dà tregua agli assedianti e con continue scaramucce mette in difficoltà gli avversari. Al comando delle truppe pontificie è preposto Gian Giacomo da Trivulzio.

Gian Giacomo da Trivulzio fa impiccare 5 turchi diretti ad Osimo; per rappresaglia Boccolino Guzzoni  fa impiccare altrettanti soldati milanesi da lui catturati in precedenza; il cardinale  Giuliano della Rovere fa appendere ad un albero nei pressi delle mura cittadine  uno degli emissari inviati a Costantinopoli assieme con un uomo d’arme. Il Guzzoni prende alla sprovvista gli assedianti ed in una scaramuccia ne uccide 300, compreso Giovanni Vitelli. Nel proseguo della campagna, tuttavia, cade in un agguato tesogli dallo spagnolo Sanchez nel corso del quale si salva a stento con il ferimento della sua cavalcatura.

L’apparato ossidionale del Trivulzio lo costringe a più miti consigli. Si affida alla diplomazia per ottenere un’accettabile capitolazione. Nell’occasione viene a sostenerlo l’amicizia con Lorenzo dei Medici. Con la mediazione dell’oratore mediceo Gentile Becchi sono firmati dal nuovo legato della Marca, il cardinale Jean Balue e dal Trivulzio, i patti relativi alla sua sottomissione. Ottiene  8000 ducati (1000 in contanti e 7000 da pagarsi a Firenze) come indennità per i suoi beni sequestrati e già donati dal papa a Pierdomenico Leopardi.

Abbandona Osimo in pieno giorno per la Porta di San Giacomo accompagnato da Bartolomeo da Montolmo: ne esce con 64 persone e 19 muli carichi dei suoi beni. Si reca a Senigallia con la scorta del  Trivulzio e di 10 uomini d’arme. Tocca Pesaro  e  Firenze. In tale città è raggiunto dalla notizia dell’uccisione a Roma del nipote Malazampa fatto squartare in piazza Navona.

Lascia Firenze. Grazie alla sua fama ed alle lettere favorevoli del Trivulzio passa al servizio di Ludovico Sforza.

Milita al soldo degli sforzeschi. All’occupazione di Savona.  Affianca Ludovico Sforza a Novi Ligure; si muove dal castello di Altare e punta su Savona dove è raggiunto dai fuoriusciti, dagli uomini del marchese del Finale e da quelli del marchese del Monferrato. Assedia la città; espugna il vescovado trasformato in fortezza  e l’arsenale: il fatto suscita l’ira dei fuoriusciti Obietto Fieschi e Giovanni Adorno.

Assale all’alba a Savona il castello vecchio dopo avere fatto bombardare dalle artiglierie le case intermedie che  separano questo dal castello di San Giorgio: in due ore di combattimento la fortezza viene presa. Di seguito Boccolino Guzzoni assedia  il castello di San Giorgio dove si trovano Alessandro ed Alfonso Fregoso. Dà battaglia al rivellino, si impossessa di una delle torri; alla fine Alfonso Fregoso, ferito gravemente, si arrende a patti. Si lamenta con Ludovico Sforza per l’esiguità del bottino trovato nel castello, da dividere, peraltro, tra lui, Lorenzo da Mozzanica e Matteo da Pirovano. Lo Sforza è obbligato a venire incontro alle esigenze dei tre condottieri.

A Milano. Ludovico Sforza dimostra benevolenza nei suoi confronti;  si offre anche di pagargli 1000 ducati al posto di un suo debitore che non gli vuole riconoscere un suo credito (la riscossione dei frutti di alcuni investimenti fatti dal Guzzoni durante la sua permanenza a Firenze). Lo Sforza, inoltre, si attiva per appianare la disputa tra lo stesso Boccolino ed il nipote Giambattista Malazampa, il quale, colpito nei propri interessi per la confisca dei beni del parente, ne richiede il risarcimento. Ludovico Sforza si offre come garante e propone di assumere personalmente il carico dell’ indennizzo.

Boccolino Guzzoni cade in disgrazia a causa dell’invidia ed al risentimento di alcuni membri della corte milanese.  Gli sono confiscati i suoi beni. Alcuni storici tramandano la notizia che la causa sarebbe stata nella confidenza fatta ad un amico secondo la quale sarebbe stato in grado di espugnare il Castello Sforzesco alla testa di un piccolo nucleo di armati. La diceria è percepita da Ludovico Sforza come una minaccia. E’ imprigionato nel Castello Sforzesco;  viene torturato per sei mesi con l’accusa di avere partecipato ad una congiura a favore degli aragonesi, interessati a far valere i diritti al ducato dell’erede naturale,  Gian Galeazzo Sforza, ormai maggiorenne, e della moglie di quest’ultimo Isabella d’Aragona, figlia del re di Napoli Alfonso. E’ condannato all’impiccagione.

A metà mese non sopporta di essere giustiziato dalle mani del boia;  preferisce impiccarsi da solo nel piazzale del Castello Sforzesco. Suo ritratto in un quadro che lo raffigura tra dannazione e santità.